361 पेपर
यह अध्ययन प्रकट करता है कि डेलिन-मध्यस्थता वाला ERAD, ER-माइटोकॉन्ड्रियल संपर्क स्थलों पर लिपिड नियामक ORMDL3 के संचय को रोकता है, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल कार्य सुरक्षित रहता है और ERAD-निर्भर स्थानिक नियंत्रण को अनेक मानव रोगों के रोगजनन से जोड़ा जाता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि मेडुलोब्लास्टोमा-संबंधित उत्परिवर्तन, जो E3 लाइगेज एडेप्टर KBTBD4 में होते हैं, एक दोहरी रोगजनक प्रभाव उत्पन्न करते हैं, जिससे ट्रांसक्रिप्शनल रिप्रेसर्स को डिग्रेड करने की क्षमता प्राप्त होती है और साथ ही मुक्त PP2A-A स्कैफोल्डिंग सबयूनिट्स को डिग्रेड करने के महत्वपूर्ण कार्य की हानि होती है, जिससे फॉस्फेटेज गुणवत्ता नियंत्रण बाधित होता है और प्रमुख कैंसर सिग्नलिंग मार्ग अनियमित हो जाते हैं।
ओवेरियन एडेनोकार्सिनोमा स्फेरॉइड्स और कम्प्यूटेशनल मॉडलिंग का उपयोग करते हुए, यह अध्ययन प्रकट करता है कि सामूहिक ऊतक आक्रमण (collective tissue invasion) कोशिकाओं द्वारा जैमिंग के माध्यम से बाधाओं को धकेलने से नहीं, बल्कि लीडर कोशिकाओं द्वारा इंटरसेलुलर इंटीग्रिन आसंजनों (intercellular integrin adhesions) के माध्यम से अवरोध ऊतक में एपिकल कंस्ट्रिक्शन (apical constriction) प्रेरित करने से होता है, जो यांत्रिक रूप से बाधा को तोड़ देता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि होमर स्कैफोल्डिंग प्रोटीन ध्रुवीयता-संवेदनशील, चरण-पृथक्करण करने वाले संघनित (condensates) के रूप में कार्य करते हैं जो क्रम्ब्स कॉम्प्लेक्स संकेतों को एकीकृत करने के लिए FRYL और PATJ के साथ विशिष्ट अंतःक्रियाओं के माध्यम से YAP और Wnt सिग्नलिंग मार्गों को विभेदित रूप से विनियमित करते हैं, जिससे विकास और कैंसर दोनों में कोशिका वृद्धि और ट्रांसक्रिप्शनल आउटपुट का समन्वय किया जाता है।
यह शोध पत्र FAβ-gal को प्रस्तुत करता है, जो एक स्वचालित, फ्लोरोसेंस-आधारित मात्रात्मक विधि है जो सेल कल्चर और ऊतक खंडों (टिश्यू सेक्शन्स) दोनों में कोशिकीय बुढ़ापे (सेनेसेंस) के संवेदनशील, निष्पक्ष और पुनरुत्पादक मापन के लिए X-gal परख के इंडिगो उत्पाद के फार-रेड फ्लोरोसेंस का लाभ उठाती है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि LEM-2 और एमेरिन (Emerin) बफ़र्स को शामिल करने वाला एक पदानुक्रमित टेदरिंग तंत्र (hierarchical tethering mechanism), LEM-2 बाइंडिंग साइटों को प्राथमिकता देकर लिपिड फ्लक्स असंतुलन के विरुद्ध परमाणु आवरण (nuclear envelope) की असेंबली को सुरक्षित करता है, जिससे फॉस्फेटिडिलकोलीन (phosphatidylcholine) के विनियमन संबंधी गड़बड़ी के कारण होने वाले झिल्ली आक्रमण और परमाणु अस्थिरता को रोका जा सकता है।
यह अध्ययन किडनी, मांसपेशियों और अग्न्याशय सहित विभिन्न गैर-तंत्रिका संबंधी मानव और चूहे के ऊतकों में ताऊ प्रोटीन की अभिव्यक्ति की पुष्टि करता है, जो यह सुझाव देता है कि इसका अनियंत्रित होना न्यूरोडीजेनेरेशन से परे अन्य रोगों में भी योगदान दे सकता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि CRISPR/dCas13-मध्यस्थ स्टेरिक इंटरफेरेंस (steric interference) विशेष रूप से RNA-प्रोटीन इंटरैक्शन, जैसे कि GA-समृद्ध mRNA तत्वों से CNBP बाइंडिंग को बाधित कर सकता है, ताकि mRNA लोकलाइजेशन को पुनर्गठित किया जा सके और सेल मोटिलिटी (cell motility) को बदला जा सके, जो RNA वितरण के दीर्घकालिक कार्यात्मक परिणामों की जांच करने के लिए एक उपकरण प्रदान करता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि जबकि IL5 और IL33 दोनों मानव इओसिनोफिल्स (eosinophils) को सक्रिय करते हैं, IL33 पेरिओस्टिन (periostin) और फाइब्रिनोजेन (fibrinogen) की सतहों पर एक विशिष्ट, क्षणिक नाशपाती के आकार का ध्रुवीकरण (polarization) प्रेरित करता है जिसके बाद कम गतिशीलता और बढ़ी हुई कोशिका मृत्यु के साथ एक चपटा, कम ध्रुवीकृत आकार होता है, जो यह रेखांकित करता है कि कैसे विशिष्ट साइटोकाइन सक्रियकर्ता और आसंजक सब्सट्रेट (adhesive substrates) संयुक्त रूप से इओसिनोफिल के साइटोस्केलेटल पुनर्गठन और कार्यात्मक व्यवहार को नियंत्रित करते हैं।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि सिस्टिनोसिन और इसका यीस्ट होमोलॉग Ers1 केवल लाइसोसोमल सिस्टीन ट्रांसपोर्टर के रूप में कार्य करने के बजाय, रेडॉक्स होमियोस्टेसिस बनाए रखने के लिए प्रारंभिक स्रावी मार्ग (early secretory pathway) में कार्य करते हैं, जिससे सिस्टिनोसिस के आणविक रोगविज्ञान में नई अंतर्दृष्टि प्राप्त होती है।